時(shí)間：2017-11-02 17:14:16來(lái)源：本站整理作者：wsl點(diǎn)擊：
本文結(jié)合梁曉燕教授的講解和孕激素使用的中國(guó)專家共識(shí)，分孕酮的分泌特點(diǎn)、黃體功能不全的定義及診斷和各種孕酮制劑的應(yīng)用三方面對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行總結(jié)歸納
1孕酮的合成及來(lái)源：
孕激素是 21 碳甾體激素。孕烯醇酮是合成孕激素、雄激素和雌激素的前體。經(jīng)Δ4 途徑合成孕酮。孕激素為合成雄激素和雌激素的中間體，在卵巢、睪丸、腎上腺皮質(zhì)及胎盤均有孕激素存在，最主要的合成場(chǎng)所在卵巢的黃體及胎盤。
2黃體的組成：
膜黃體細(xì)胞，又名小黃體細(xì)胞，表達(dá) LH 和 hCG 受體;
顆粒黃體細(xì)胞，又名大黃體細(xì)胞，黃體形成以后孕酮和雌激素主要由其分泌;
非類固醇生成細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等)。
3孕酮的分泌——脈沖式分泌
黃體早期：孕酮分泌相對(duì)穩(wěn)定，與 LH 脈沖分泌無(wú)相關(guān)性;
黃體中期：孕酮分泌間歇性，與 LH 分泌相關(guān);
黃體晚期：孕酮分泌間歇性，與 LH 分泌相關(guān)。
4孕酮與黃體之間的相互作用如何?
黃體細(xì)胞上表達(dá) PR;
在 Gn 峰值 P 誘導(dǎo)表達(dá) PR;
抑制孕酮可以導(dǎo)致黃體提前退化;
促黃體生成：如 P 促進(jìn) LH 受體生成;
抗黃體溶解：P 抑制雌激素產(chǎn)生，抗凋亡等;
妊娠早期，孕酮低，黃體重量低。
1黃體功能不全的定義
目前定義并不明確，但 LPD 主要包括以下兩個(gè)方面：
黃體產(chǎn)生的孕酮水平低或持續(xù)時(shí)間短，不足以維持子宮內(nèi)膜適當(dāng)?shù)姆置诠δ埽蚨绊懪咛サ闹埠瓦M(jìn)一步發(fā)育;
子宮內(nèi)膜成熟延遲，即受檢的子宮內(nèi)膜組織學(xué)時(shí)相落后于正常標(biāo)準(zhǔn)時(shí)相至少 2 天。
2黃體功能不全的發(fā)生率如何?
由于診斷標(biāo)準(zhǔn)各異，估計(jì) LPD 發(fā)生率的范圍很廣，為 3.5%～60%;
在原發(fā)和繼發(fā)不孕癥中為 3%～10%;
反復(fù)流產(chǎn)中為 35%;
在不孕和反復(fù)流產(chǎn)婦女中的發(fā)生率為 5%～10%;
子宮內(nèi)膜異位癥和原因不明的不孕患者中高發(fā);
反復(fù)流產(chǎn)患者中高于有正常生育史者;
原發(fā)不孕中高于繼發(fā)不孕。
3黃體功能不全的原因?yàn)楹?
可能有以下原因，如子宮內(nèi)膜異位癥，應(yīng)激，高 PRL 血癥，ART，PCOS，卵巢衰老，甲狀腺功能異常，不適當(dāng)?shù)闹委? 21-羥化酶缺乏，體重異常，過(guò)度運(yùn)動(dòng)等。
4黃體功能不全的發(fā)病機(jī)制為何?
(1)E2 和 P 分泌不足：
Gn 分泌異常;
GnRH 脈沖分泌異常;
FSH 水平低;
FSH/LH 比值改變;
FSH，LH 脈沖異常。
(2) 內(nèi)膜本身對(duì)正常水平的 E2 和 P 不能發(fā)生適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。
5黃體功能不全的診斷要點(diǎn)都有哪些?
BBT：高溫相小于 11 天(BBT 和內(nèi)膜活檢總的符合率低至 25%);
黃體期短于 10 天(監(jiān)測(cè)尿 LH 峰和排卵來(lái)確定黃體期長(zhǎng)度);
孕酮濃度<5ng/ml(排卵后 6～7 天);
內(nèi)膜活檢(內(nèi)膜發(fā)育成熟落后于實(shí)際排卵日 2 天以上)。
1孕酮在黃體支持中的作用如何?
促進(jìn)子宮內(nèi)膜在雌激素的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)內(nèi)膜轉(zhuǎn)化;
降低子宮內(nèi)膜的興奮性及對(duì)縮宮素的敏感性;
促進(jìn)子宮頸閉合和抑制輸卵管的蠕動(dòng);
妊娠后促進(jìn)母胎界面 CD56+淋巴細(xì)胞分泌 PIBF，促進(jìn)免疫耐受。
2孕酮制劑的藥代動(dòng)力學(xué)
達(dá)峰時(shí)間
口服達(dá)峰時(shí)間：1.5±0.8 h 到 2.3±1.4 h，但口服制劑的生物利用度在 10%~15%，與食物同服可增加生物利用度;
ART 陰道給藥達(dá)峰時(shí)間：3.55±2.48 h 到 5.40±0.97 h;
繼發(fā)性閉經(jīng)患者陰道給藥達(dá)峰時(shí)間：6.67±3.16 h 到 7±2.88 h。
分布：96%～99% 與蛋白結(jié)合;
代謝：肝臟;
排泄：10% 經(jīng)膽汁，50%~60% 經(jīng)腎臟;
消除半衰期：經(jīng)陰道 5~20 min。
各種孕酮制劑的比較
梁教授總結(jié)：
黃體酮油劑肌注推薦劑量為 40 mg，肌注給藥的血藥濃度峰值大約在 18.1±5.1ng/ml，低值在 9.4±4.8ng/ml;
相對(duì)于黃體酮油劑的肌注給藥方式，陰道用藥無(wú)論是緩釋凝膠或者微粉化膠丸血藥濃度不能代表藥物對(duì)子宮內(nèi)膜局部的作用效果;
不建議使用血藥濃度評(píng)估陰道用藥的黃體酮支持效果。
口服黃體酮達(dá)峰時(shí)間明顯縮短，約 2.8±2 h，不能以任意時(shí)間的孕酮水平評(píng)價(jià)黃體支持效果。
孕激素用于先兆流產(chǎn)/反復(fù)自然流產(chǎn)——中國(guó)專家共識(shí)
早期先兆流產(chǎn)
反復(fù)自然流產(chǎn)：
用法：用量同早期先兆流產(chǎn)。
停藥時(shí)機(jī)：先兆流產(chǎn)的癥狀、體征消失后 1～2 周，有晚期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史的孕婦應(yīng)至孕 28 周。
孕激素用于黃體支持——中國(guó)專家共識(shí)
孕激素用于預(yù)防早產(chǎn)——中國(guó)專家共識(shí)
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