時間：2021-05-17 08:43:19來源：本站整理作者：xl點(diǎn)擊：
近日，有研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，找到了包括新冠病毒在內(nèi)的冠狀病毒的“致命弱點(diǎn)”，這對人類來說無疑是一個好消息，論文中的核糖體，移碼很多人并不懂什么意思，冠狀病毒致命弱點(diǎn)是什么？下面八寶網(wǎng)小編就帶來介紹。
據(jù)《科學(xué)》雜志13日在線發(fā)布的一篇最新論文，來自瑞士蘇黎世理工大學(xué)、伯爾尼大學(xué)、洛桑大學(xué)和來自愛爾蘭的科克大學(xué)組成的一支研究團(tuán)隊找到了包括新冠病毒在內(nèi)的冠狀病毒的“致命弱點(diǎn)”。
研究首次成功揭示了病毒基因組和核糖體在“移碼”過程中的相互作用，發(fā)現(xiàn)病毒對核糖體“移碼”過程存在“精細(xì)控制”，這有望促進(jìn)通過干擾“移碼”過程而抑制病毒復(fù)制的藥物的開發(fā)。
研究人員設(shè)法在新冠病毒RNA基因組“移碼”位點(diǎn)捕獲了核糖體。然后，通過冷凍電鏡研究發(fā)現(xiàn)，病毒RNA會形成一個假結(jié)結(jié)構(gòu)，停留在核糖體mRNA通道的入口處，在mRNA中產(chǎn)生張力并促進(jìn)“移碼”發(fā)生，而新生的病毒多蛋白與核糖體通道形成明顯的相互作用。
也就是說，假結(jié)與核糖體之間的相互作用引起了“移碼”的發(fā)生。
以前有研究報道，氟喹諾酮類化合物能抑制新冠病毒和其他冠狀病毒的“移碼”效率。此次研究表明，一種叫做merafloxacin的分子是更好抑制“移碼”過程的化合物。它可將新冠病毒的滴度降低3—4個數(shù)量級，且對細(xì)胞沒有毒性。
核糖體
核糖體(Ribosome)，舊稱“核糖核蛋白體”或“核蛋白體”，普遍被認(rèn)為是細(xì)胞中的一種細(xì)胞器，除哺乳動物成熟的紅細(xì)胞，植物篩管細(xì)胞外，細(xì)胞中都有核糖體存在。一般而言，原核細(xì)胞只有一種核糖體，而真核細(xì)胞具有兩種核糖體(其中線粒體中的核糖體與細(xì)胞質(zhì)核糖體不相同)。
核糖體是一種高度復(fù)雜的“生物機(jī)器”。它主要由核糖體RNA(rRNA)及數(shù)十種不同的核糖體蛋白質(zhì)(r-protein)組成(物種之間的確切數(shù)量略有不同)。核糖體蛋白和rRNA被排列成兩個不同大小的核糖體亞基，通常稱為核糖體的大小亞基。核糖體的大小亞基相互配合共同在蛋白質(zhì)合成過程中將mRNA轉(zhuǎn)化為多肽鏈。
其功能和作用是按照mRNA的指令將遺傳密碼轉(zhuǎn)換成氨基酸序列并從氨基酸單體構(gòu)建蛋白質(zhì)聚合物。
移碼機(jī)制
在正常細(xì)胞中，核糖體按照嚴(yán)格的步驟沿著RNA移動，一次只讀取三個RNA點(diǎn)位。該三個點(diǎn)位的代碼定義了與正在生長的蛋白質(zhì)連接的相應(yīng)氨基酸。而這個過程中幾乎不會發(fā)生核糖體向前或向后滑動一個或點(diǎn)位而不遵循常規(guī)的三個點(diǎn)位識別步驟的情況。因為一旦發(fā)生核糖體識別RNA錯位滑移時(這種情況被稱為“移碼”)，將導(dǎo)致對遺傳密碼的錯誤讀取而產(chǎn)生錯誤的蛋白質(zhì)。
移碼幾乎不會在我們的正常細(xì)胞中。因為這將導(dǎo)致細(xì)胞蛋白功能失調(diào);但是，某些病毒(例如冠狀病毒和HIV)卻依賴移碼事件來調(diào)節(jié)病毒蛋白的水平。例如，目前肆虐全球的COVID-19的病毒，更是嚴(yán)重依賴于病毒RNA中異常復(fù)雜的折疊所導(dǎo)致的核糖體讀取時候的移碼。移碼對病毒是必不可少的，但在我們的生物體中幾乎從來沒有發(fā)生過，在病毒的生命周期中的一個重要步驟是根據(jù)病毒RNA基因組中的說明生產(chǎn)新的病毒蛋白。按照這些構(gòu)建計劃，病毒通過核糖體復(fù)制了自己的蛋白然后再感染其他細(xì)胞，然后再轉(zhuǎn)移給其他個體。
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